关于印发《进口药品注册检验指导原则》的通知
国家食品药品监督管理局
关于印发《进口药品注册检验指导原则》的通知
国食药监注[2004]310号
各口岸药品检验所：
为加强进口药品注册管理，保证进口药品注册检验工作的规范化，我局制订了《进口药品注册检验指导原则》，现印发你们，请认真贯彻执行。
附件： 1．国家食品药品监督管理局进口药品质量标准复核通知单
2．中国药品生物制品检定所进口药品质量标准复核通知件
3．国家食品药品监督管理局进口药品注册标准格式
4．国家食品药品监督管理局进口药品注册标准复核说明格式
国家食品药品监督管理局
二○○四年六月二十五日
进口药品注册检验指导原则
进口药品注册检验系指国家食品药品监督管理局指定口岸药品检验所对申请注册的进口药品质量标准的有效性和可行性进行复核及样品的实验室考核。为保证进口药品注册检验工作的规范化，特制订本指导原则。
一、进口药品注册检验程序及时限
（一）进口药品注册检验依据国家食品药品监督管理局药品注册司下发的《进口药品质量标准复核通知单》（附件1）进行。中国药品生物制品检定所具体负责组织实施。
（二）申请人在收到国家食品药品监督管理局药品注册司下发的《进口药品质量标准复核通知单》后，应将下列资料和样品，及时报送中国药品生物制品检定所：
1．申报品种的出厂及货架期的中、英文质量标准、检验方法及相关的生产工艺资料（文字资料及电子版资料各一份）；
2．三批已在国外或国内上市的样品及出厂检验报告书，每批为全检量的三倍量；生物制品可根据其品种要求，提供相应的半成品（原液）及其制造及检定记录；
3．检验用标准品（对照品）及检验报告书。
（三）中国药品生物制品检定所收到进口药品注册检验的资料和样品后，应在5个工作日内确定进行进口药品注册检验工作的口岸药品检验所，向有关口岸药品检验所下发《进口药品质量标准复核通知件》（附件2），并将质量标准和样品等一并发给承担工作的口岸药品检验所。
（四）承担工作的口岸药品检验所在收到《进口药品质量标准复核通知件》后，方可开始进行质量标准复核工作。复核工作应在收到《进口药品质量标准复核通知件》和相关资料及复核用样品、标准品后60个工作日内完成。
进口生物制品的注册检验由中国药品生物制品检定所负责，其注册检验及质量标准复核工作应当在60个工作日内完成，特殊制品及疫苗等制品的复核工作可在90个工作日内完成。如有特殊情况，应通知申请人，并说明原因。
（五）各口岸药品检验所完成所承担品种的质量标准复核工作后，应将复核后的质量标准、复核说明及检验报告书一式五份报中国药品生物制品检定所。同时应报送电子版的质量标准和复核说明，格式为Microsoft Word。
（六）中国药品生物制品检定所在收到口岸所报送的质量标准后，应在20个工作日内组织专家遵照复核原则，完成报送质量标准的审核。若报送的质量标准须做补充或修订，则应出具书面意见告知复核单位。复核单位应在规定时限内完成修订工作，并连同复核标准起草说明及检验报告书等及时呈报中国药品生物制品检定所。
（七）质量复核过程中发现药品质量问题的，由中国药品生物制品检定所负责提出处理意见及时上报国家食品药品监督管理局。
（八）经国家食品药品监督管理局审查批准注册的进口药品，其复核后的质量标准为进口药品注册标准，作为进口药品检验的法定标准。该标准由中国药品生物制品检定所按统一格式编号，编号格式为：JXxxxxxxxx、JZxxxxxxxx、JSxxxxxxxx（X代表化学药品；Z代表中药；S代表生物制品；数字的前四位为年份，后四位为序号）。
（九）经国家食品药品监督管理局批准的进口药品注册标准由中国药品生物制品检定所印发各口岸药品检验所，在进口药品口岸检验时使用。
二、质量标准的复核原则
（一）质量标准复核应严格按企业申报的货架期标准的内容进行复核，不可随意减少项目。
1．有关物质检查如果生产企业不能提供杂质对照品时，可请生产企业修订为自身对照法，但应同时提供响应因子、相对保留时间及检测灵敏度等方法学验证的数据。
2．含量测定项有两种或两种以上检测方法，应选择准确度高、重现性和专属性强、易于操作的一种方法；制剂应优先考虑能反映稳定性和专属性的方法。
3．口服制剂中的辅料、稳定剂、抗氧剂、包衣色素等，一般情况下在检验项目中可不作规定。
4．如申报品种的质量标准中检测项目涉及特殊仪器，且无其他方法代替时。可暂不检验。但应写入质量标准的正文，并加注“*”，“注明：此项目检查为特殊仪器，口岸检验暂不执行，以生产企业的自检报告结果为准”，并在相应的复核说明处写明原因。
（二）质量标准复核须考核该标准能否全面控制产品的质量。若该品种已收载于国际通用药典或世界卫生组织有关生物制品的规程，则应与国际通用药典的标准或世界卫生组织有关生物制品的规程进行比较。若该品种已在我国上市，则尚须与我国国家药品标准进行比较。若国际通用药典标准的限度不同，需经考核加以确定。
凡我国现行国家药品标准或《中国生物制品规程》已有规定的检验项目和质控指标，不论国外药典收载与否，复核标准都不得低于国家药品标准或《中国生物制品规程》的规定。
（三）修改原质量标准的有关项目、含量限度和检测方法要有充分理由；修改原检验方法，须按照《中国药典》现行版附录的指导原则进行方法学验证，与原检验方法进行对照，并提供试验数据。对质量标准项目、含量限度和检测方法的增加或者修改均应取得申请人的书面同意。
（四）已进行过质量标准复核的品种，再注册申请时，若我国现行国家药品标准对该品种已有新的规定，则应重新修订或增订检验项目。一般按照复核要求进行单项复核及检验，并对原复核标准进行审核修订，整理出完整的复核标准，并取得申请人的书面同意。
三、复核标准的撰写要求
（一）复核的质量标准须按照《中国药典》或《中国生物制品规程》的统一格式整理，并按照《国家食品药品监督管理局进口药品注册标准》（附件3）的格式打印，应用宋体四号字，并注明生产企业、生产国别及复核单位。
（二）质量标准复核应对申请注册的生产企业的三批样品进行检验，个别生物制品还需对三批样品的半成品（原液）进行复核，出具国内注册检验药品检验报告书。“检验目的”写为“注册检验”，“生产单位或产地”注明国别，“检验依据”写为“拟定进口注册标准”，其它均按药品检验报告书管理的有关规定执行。
四、起草说明的撰写要求
（一）质量标准复核起草说明按照《中国药典》或《中国生物制品规程》品种项下的项目次序，逐一加以说明。复核起草说明应包括对质量标准复核原则的执行情况、标准修改的原因、方法验证的数据、复核过程发现的情况和经验等。并按照《国家食品药品监督管理局进口药品注册标准复核说明》（附件4）的格式打印，应用宋体四号字。
（二）书写要求：
1．概况：写明进口药品中英文名称和商品名、生产企业和国别、申请人、申请编号及复核编号；对送检三批样品检验的结论意见。
2．重点介绍复核后的质量标准与原企业标准、国际通用药典、我国国家药品标准比较的情况，如有不同或有项目的增减，应详述理由。
3．对药品技术审评中提出的质量标准复核时需注意的问题及修订建议采纳情况的说明。没有采纳的应详述理由。
4．品名应根据《中国药品通用名称》或《中国生物制品规程》中《生物制品命名规则》进行命名（一般不标注商品名）。《中国药品通用名称》未收载的品种，应要求申请人出具国家药典委员会的命名复函。原料药必须注明结构式、分子式、化学名、英文通用INN名；单方制剂必要时注明主成分结构式、分子式、化学名、英文名；复方制剂须注明处方。
5．复核项目中若有对原方法进行修订或增加检测项目的，应按照《中国药典》或《中国生物制品规程》格式的顺序按以下要求加以说明。生物制品按《中国生物制品规程》的格式书写。
⑴性状：在复核过程中如有改动应加以说明。
⑵鉴别：
①若用薄层色谱法，应写清楚操作的条件及注意点，说明主斑点的Rf值，并提供薄层色谱图的照片或图谱。
②若增加或改用可见紫外吸收光谱特征，有最大吸收峰、最小吸收峰、肩峰等，应附图并且说明波长位置；有吸收度或吸收度比值，应写明检品的实测结果。
③其它对红外光谱、离子反应、高效液相色谱法等有修改的皆应加以说明。
⑶检查：
①对某些项目如pH、装量、重金属、溶液的澄清度和颜色、不溶性微粒、砷盐等有修改的应加以说明。
②对有关物质、降解产物、异构体、残留有机溶剂等检查项进行修改，如采用薄层色谱法应写明最低检出量，并附照片或图谱。如采用高效液相色谱法用杂质对照品时，应说明最低检测量，用自身对照或面积归一化法时，应附图并说明测试中色谱峰的分离度。
③若增加含量均匀度的测定，其检查方法应尽可能与含量测定相一致，如不一致应给予说明（或进行方法学验证）。
④若修订溶出度或释放度的测定：
a溶出度检查：说明过滤的方式，如过滤对样品有吸附，影响检测结果的，应加以说明。
b释放度检查：配制的溶剂或测试方法中有特殊要求的，均应在复核说明中加以说明。
⑷若重新制定含量测定方法：
①应写明测试中的注意事项及测试的结果。
②除容量分析法与重量分析法外，均应进行方法学验证实验。在制剂测定中，注意辅料是否干扰，并进行加样回收率试验，写明实验结果、色谱条件。
③采用高效液相色谱法测试含量时，应说明系统适用性试验的要求，给出复核实验条件下的系统适用性试验和典型图谱，如色谱柱有特殊要求，也应加以注明。
五、其它要求：
（一）申请注册品种若有多种规格的液体制剂，若主药浓度相同，可以根据具体情况复核一种规格的三批样品（生物制品可以仅复核最大装量的规格）；质量标准正文［规格］项下，按申请注册的规格全部列入。若主药浓度不一致，应复核申报的所有规格的各三批样品。
（二）送检的样品除特殊情况外，各复核单位不得擅自更换样品。送检的三批样品中如有样品按拟定的进口注册标准检验不符合规定，须连同拟定的进口注册标准报中国药品生物制品检定所，由中国药品生物制品检定所出具意见后上报国家食品药品监督管理局。
最高人民法院关于印发《人民法院基础设施建设项目管理办法》的通知
最高人民法院
最高人民法院关于印发《人民法院基础设施建设项目管理办法》的通知
法发〔2006〕22号
全国地方各级人民法院、各铁路运输中级法院和基层法院、各海事法院，新疆生产建设兵团各级法院：
现将《人民法院基础设施建设项目管理办法》印发给你们，请遵照执行。
最高人民法院
2006年3月30日
附：人民法院基础设施建设项目管理办法
第一章 总则
第一条 为加强和规范人民法院基础设施建设项目的管理，规范项目建设程序和行为，提高项目建设质量和投资效益，依据《中华人民共和国建筑法》、《中华人民共和国招投标法》、《中华人民共和国政府采购法》等有关法律、法规，制定本办法。
第二条 本办法适用于各级人民法院基础设施建设投资及其新建、改建和扩建工程项目的申请、审批、实施和监督管理。
第三条 《人民法院法庭建设标准》、《人民法院固定刑场建设标准》、《人民法院计算机信息网络系统建设规划》等是人民法院基础设施建设项目决策服务和控制项目建设水平的全国统一标准，是编制、评估、审批工程项目可行性研究报告的重要依据，也是工程设计和监督检查的重要依据。
第四条 人民法院基础设施建设实行统一计划，归口管理，分工负责，分级实施的管理体制。
国家发展和改革委员会、建设部、最高人民法院按各自职责指导全国法院基础设施建设的投资、立项、计划、实施和监督检查，省级发展改革、建设行政主管部门和高级法院负责监督、指导本辖区人民法院基础设施的规划布局、项目审批、组织实施、配套资金、监督检查等工作。项目建设法院负责管理基建财务、招标投标、工程监理、竣工验收及监督检查等工作。
第五条 人民法院基础设施建设项目实行领导责任制。
项目建设法院的法定代表人对项目申报、实施、质量、资金管理及建成后的运行等负责。
第六条 人民法院基础设施建设要严格遵循基本建设程序。执行基本建设的程序分为：前期工作阶段，主要包括制作项目建议书、开展可行性研究和设计工作；建设实施阶段，主要包括施工准备、建设实施；竣工验收阶段。
第二章 项目前期工作
第七条 项目建设法院根据建设需要提出项目建议书。项目建议书必须对项目建设的必要性、可行性、建设地点选择、建设内容与规模、投资估算及资金筹措和社会效益估计等作出初步说明。人民法院基础设施的建设地点选择、建设内容和规模必须执行相应的标准和国家有关工程建设强制性条文所规定的内容。
项目建议书应由项目建设法院或项目建设法院委托的有相应工程咨询资质的机构编写。
第八条 项目建议书的审批程序：中、基层人民法院基础设施建设项目建议书首先由项目建设法院报高级人民法院和同级发展改革部门，由高级人民法院提出项目审查意见（着重从资金来源、建设规模、资源合理利用等方面初审）。发展改革部门参考高级人民法院的意见，并根据国家规定的分级审批权限负责审、报批。凡高级人民法院初审未通过的项目，发展改革部门不予审、报批。高级人民法院的基础设施建设项目建议书应先报最高人民法院审查，审查通过后方可报送省级发展改革部门审、报批。
第九条 项目建议书批准后，即可进行可行性研究，并编制可行性研究报告。可行性报告是确定建设项目、编制设计文件和项目最终决策的重要依据。
承担可行性研究工作的单位一般是经过资格审定的规划、设计和工程咨询单位，并要有承担相应项目的资质。投资规模较小的项目可由项目建设法院编写。
第十条 可行性研究报告的主要内容包括总论、项目背景、法院工作实际和发展前景分析、地点选择与资源条件分析、建设方案与内容、投资估算与资金筹措、建设期限与实施计划、组织机构与项目定员、环境评价、效益与新增能力、招标方案、结论与建议等。
第十一条 可行性研究报告经评估后按项目审批权限由各级审批部门进行审批。
第十二条 项目可行性研究报告批准后，项目建设法院可组织编制初步设计文件。项目初步设计文件根据项目可行性研究报告内容和审批意见，以及有关建设标准、规范、定额进行编制，主要包括设计说明、图纸、主要设备材料用量表和投资概算等。项目初步设计文件批准后，可进行施工图设计。初步设计和施工图设计文件应由具有相应工程设计资质的机构编制。
第十三条 初步设计根据审批权限，由同级发展改革部门委托项目评审专家审查后，会同其他行业主管部门审批。
施工图设计完成后，必须委托施工图设计审查单位审查并加盖审查专用章后使用。审查单位必须是具有审查资格，且具有审查权限要求的设计咨询机构。
第十四条 最高人民法院和高级人民法院按照以下权限对初步设计进行审查：
（一）地方承担的其中中央投资在1000万元以上的项目，以及最高人民法院自行承担的项目，由最高人民法院组织审查；
（二）地方承担的其中中央投资在1000万元以下的项目，由高级人民法院组织评估和审查，批复文件抄报最高人民法院备案。
第十五条 项目可行性研究报告总投资变更超过批准的项目建议书总投资10％以上，或初步设计概算总投资变更超过批准的可行性研究报告总投资10％以上的，要重新向原审批机关报批项目建议书或可行性研究报告；施工图预算总投资变更超过批准的初步设计概算总投资5％以上的，要重新向原审批机关报批初步设计文件。
第十六条 各级人民法院要规范人民法院基础设施建设申报程序，明确职责，提高项目科学决策水平。
第三章 项目实施
第十七条 人民法院基础设施建设项目的实施必须严格执行招标投标、工程监理和合同管理。人民法院基础设施建设项目的工程建设要坚持先勘察、后设计、再施工的原则，严禁边勘察、边设计、边施工。
第十八条 项目建设法院在开工建设之前要切实做好各项准备工作。建设准备的主要工作内容包括：(1)征地、拆迁和场地平整；(2)完成施工用水、电、路等工程；(3)组织设备、材料订货；(4)准备必要的施工图纸；(5)组织施工招标投标，择优选定施工单位。
第十九条 项目建设法院在工程建设可行性研究报告和初步设计文件批准，建设资金落实，建设准备工作就绪后，应当向当地建设行政主管部门或项目主管部门及其授权机构申请项目开工审批。
第二十条 人民法院基础设施建设项目的勘察、设计、施工、监理和与工程建设有关的重要仪器、设备、材料的采购项目，符合《工程建设项目招标范围和规模标准规定》范围和标准的，必须依照《中华人民共和国招标投标法》和《工程建设项目施工招标投标办法》实行招标。
符合下列条件之一的人民法院基础设施建设项目必须进行公开招标，确需邀请招标或采取其他招标方式的，须经有关部门批准：
（一）施工单项合同预算价在200万元以上的；
（二）仪器、设备、材料采购单项合同预算价在100万元以上的；
（三）勘察、设计、监理等服务的采购，单项合同预算价在50万元以上的；
（四）单项合同预算低于本条第二款（一）、（二）、（三）项规定的标准，但项目总投资额在3000万元以上的。
第二十一条 人民法院基础设施建设项目的施工必须依照有关规定由具备相应资质的监理单位进行监理。
第二十二条 项目建设的法院应严格审查监理单位的资质，依照有关规定确定相应资质的监理单位承担人民法院基础设施建设项目的工程监理工作。
第二十三条 监理机构受项目建设法院委托，对工程质量、投资使用、建设进度等内容进行监督管理。监理机构必须严格遵守工程建设和监理的有关法律、法规、标准和技术规范，独立履行监督职责。
第二十四条 人民法院基础设施建设项目的勘察、设计、施工、监理、设备材料采购都要依法订立合同，明确质量要求、履约担保和违约责任。
第二十五条 项目建设法院要按规定通过招标确定施工单位。不得授意施工单位将工程肢解发包、转包和违法分包，不得迫使承包方以低于成本的价格竞标。
第二十六条 项目建设法院应在项目纳入年度投资计划并下达第一次项目投资计划后及时开工。
第二十七条 项目建设法院必须严格执行审批文件，不得擅自变更建设地点、建设性质、建设内容、建设规模、建设标准等。确因客观原因需变更的项目，应按程序向原项目审批单位申请办理变更。
第二十八条 项目建设法院要督促施工单位和监理机构履行职责，加强对施工各环节的质量监控，确保工程建设质量。
项目建设法院要会同监理机构监督施工单位严格按照设计图纸、施工标准和规范进行施工，督促施工单位建立健全工程质量保证体系、现场工程质量自检制度、重要结构部位和隐蔽工程质量预检复检制度。
项目建设法院要建立健全设备材料质量检查制度，严禁施工单位使用不合格或不符合设计和施工规定的材料和设备。
第四章 竣工验收
第二十九条 项目建成后，各级计划、建设和土地主管部门，按照项目隶属关系、职能分工和审批权限，依据《建设工程质量管理条例》等法律、法规及时组织项目的竣工验收。项目建设法院和有关单位必须配合竣工验收工作。
第三十条 人民法院基础设施建设项目竣工验收的文件依据是经过审批机关批准的可行性研究报告、初步设计或扩大初步设计（技术设计）、施工图纸和说明、设备技术说明书、招标投标文件和工程承包合同、施工过程中的设计修改签证、洽商文件、现行的施工技术验收标准、规范以及主管部门有关审批、修改、调整的文件等。
第三十一条 项目验收合格后，项目建设法院要及时办理竣工财务决算审批，并根据批复的竣工财务决算，办理固定资产移交手续。
对项目建设形成的固定资产，未经项目原审批机关和国有资产管理部门审批同意，任何单位不得随意变更用途或擅自处置。
第三十二条 项目建设法院应按照国家有关规定建立健全项目档案，及时收集、整理、归档从项目提出到工程竣工验收各环节的文件资料，并在项目竣工验收后，及时按规定将全部档案移交有关部门。
第五章 项目资金管理
第三十三条 项目建设法院必须建立健全基本建设资金管理制度，严格执行国家有关基本建设财务管理的规定。
第三十四条 人民法院基础设施建设项目的资金包括地方人民政府专项建设资金、中央预算内专项（国债）资金以及地方人民政府与之配套的项目建设资金。
第三十五条 人民法院基础设施建设资金项目都必须单独建帐、单独核算；同一个建设项目，不论其建设资金来源性质，原则上必须在同一帐户核算和管理。
第三十六条 人民法院基础设施建设资金必须按规定用于经批准的基本建设项目，不得截留、挤占和挪用，实行专户存储，专款专用。
第三十七条 人民法院基础设施建设项目建设资金根据《中华人民共和国合同法》、《中华人民共和国建筑法》和财政部《基本建设财务管理规定》及有关财务管理办法支付。
第三十八条 建设资金的支付范围
（一）工程前期费用。包括工程项目报建费、招投标费、施工合同鉴证费、消防设施配套费、人防结建费、城市基础设施配套费、绿化费、工程测量勘察费、保证金、规划设计费、可研费、试验费、监理费、质监费、公告费、增容费、工本费等。
（二）土地征用费。是指按照国务院关于《国家建设使用土地条例》规定所支付的土地补偿费、青苗补偿费、被使用土地上的房屋、水井、树木等补偿费、迁坟费和安置补助费以及土地使用管理费。
（三）建设单位管理费。是指项目建设法院从项目开工之日起至办理竣工财务决算之日止发生的管理性质的开支。主要包括办公费、差旅交通费、劳动保护费、工具用具使用费、零星购置费、技术图书资料费、印花税、业务招待费、施工现场津贴、竣工验收费和其它管理性质开支。
项目建设法院管理费的总额控制数以批准的项目投资总概算为基数，并按投资总概算的不同规模分档计算。
业务招待费支出不得超过建设单位管理费总额的10％。
施工现场津贴标准比照当地财政部门制定的差旅费标准执行。
（四）工程预付款。工程预付款的支付要与工程进度相适应。预付款的数额，建筑工程不超过当年建筑工程量的25％，并按工程进度结算，逐月抵冲工程款，工程竣工时全部扣清。对未签订合同，或不具备施工条件的，不预付工程款。
（五）设备款结算。以签订合同中规定的付款期限、金额及正式发票支付款项。
（六）工程款结算。支付的工程款加工程预付款之和达到工程预算的80％时，不再支付工程款。待工程交工验收后，进行全面决算。质量保证金按施工合同规定的比例提留，质保期限满，验收合格后予以支付。
第六章 监督管理
第三十九条 各部门按照职责分工依法加强项目监督检查，确保工程质量、建设进度和资金的合理、安全使用。
项目建设法院要配合有关部门做好项目监督检查工作。
第四十条 最高人民法院根据需要组织人民法院基础设施建设项目的专项检查。
高级人民法院要定期组织所辖法院在建项目检查。
第四十一条 对于年度投资计划执行不力，不履行基本建设程序，擅自变更建设地点、建设性质、建设内容、建设标准和投资规模，挤占、挪用、截留、滞留建设资金或不落实配套资金，以及有其他严重问题的项目和单位，视情节轻重采取限期整改、通报批评、停止拨款、撤销项目、收回投资、停止安排新建项目等措施，并建议追究有关单位责任人的责任。
第七章 附则
第四十二条 本办法所称人民法院基础设施建设是指人民法院审判法庭、人民法庭、审判综合楼建设；法官学院、固定刑场、诉讼档案馆、信访接待站建设等基本建设以及与其配套的信息网络建设。
第四十三条 人民法院基础设施建设项目是指经批准的包括在一个总体设计范围内进行建设，经济上实行统一核算，行政上有独立组织形式，实行统一管理的基本建设工程。通常情况下是由若干个有内在联系的单项工程或是一个独立的工程所构成。设计文件规定分期\建设的工程，每一期工程作为一个基建项目。
第四十四条 人民法院基础设施建设活动包括新建、改建、扩建等活动。所谓新建，是指从基础开始建造的建设项目。按照国家规定也包括原有基础很小，经扩大建设规模后，其新增固定资产价值超过原有固定资产价值三倍以上，并需要重新进行总体设计的建设项目；迁移地址的建设工程（不包括留在原址的部分），符合新建条件的建设项目。所谓扩建，主要是指在原有基础上加高加层（需重新建造基础的工程属于新建项目）。所谓改建，是指不增加建筑物或建设项目体量，改善建筑物使用功能、改变使用目的，对原有工程进行改造的建设项目。装修工程也是改建。
第四十五条 本办法所称“以上”包括本数。
第四十六条 本办法自2007年1月1日起施行。
